medgyna

Category:

Физиология андрогенов у женщин

На мой взгляд, это скучная, но, вероятно, необходимая часть. Я постараюсь упрощенно пересказать упрощенное содержание гайдлайна и имею все шансы «доупрощаться» до отдаления от истинны. Если так произойдёт — сорян, я старалась

Традиционно «мужской» половой гормон тестостерон вырабатывается в организме женщин. Меньше, намного меньше, чем у мужчин, но все же. У женщин в постменопаузе это примерно в 0,2–0,25 мг/сутки(1)

В пременопаузе (поздний репродутивный — ранний переходный период) тестостерона примерно столько же, сколько эстрадиола и эстрона: от 300 до 400 пмоль/л.(2)

Если обсуждать молярную концентрацию, то тестостерон циркулирует в наномолярных концентрациях у женщин, в то время как эстрадиол циркулирует в пикомолярных (3)

1 пмоль/л = 0,001нмоль/л

Тестостерона у нас в крови плавает мало, очень мало. Поэтому существуют лабораторные сложности, но об этом позже.

Тестостерон и его предшественники синтезируются яичниками и надпочечниками, но при этом около 50% циркулирующего тестостерона (пунктирная стрелка) производится в жировой ткани из полуфабрикатов андрогенов 

DHEA=дегидроэпиандростерон, DHEAS=дегидроэпиандростерон сульфат
DHEA=дегидроэпиандростерон, DHEAS=дегидроэпиандростерон сульфат

Тестостерон может действовать сам по себе, может превратиться в самый активный метаболит 5α-дигидротестостерон (5α-DHT) или ароматизироваться в эстрадиол (это не «загоняться» или «надушиться», это химический процесс под влиянием ферментов ароматаз).  (4,5)

CYP = цитохром P450; DHEA = дегидроэпиандростерон; DHT = дигидротестостерон; HSD = гидроксистероиддегидрогеназа.Основные пути синтеза у человека обозначаются синими стрелами, а запасные пути обозначаются серыми стрелами
CYP = цитохром P450; DHEA = дегидроэпиандростерон; DHT = дигидротестостерон; HSD = гидроксистероиддегидрогеназа.Основные пути синтеза у человека обозначаются синими стрелами, а запасные пути обозначаются серыми стрелами

Под действием тестостерона формируются половые органы и мозг — вторичные половые признаки во время внутриутробного развития и полового созревания. Именно тестостерон заставляет мальчиков тянуться к машинкам и модулирует сексуальное поведение во взрослом возрасте.(6)

5α-дигидротестостерон (5α-DHT) является самым мощным андрогеном и имеет самое высокое сродство с андрогеновыми рецепторами (7)

Предшественники тестостерона и дегидроэпиандростерон (DHEA) являются лишь слабыми андрогенами. 

В обращении крови тестостерон обычно связан с альбумином (~30–45%), это нестойкая связь, альбумин «держит» тестостерон не крепко. Более сильная связь с ГСПС (глобулин, связывающий половые стероиды или SHBG) — в таком виде его обычно около 65%, а небольшая фракция (1–3%) циркулирует как «свободный тестостерон».

Яичники и надпочечники имеют полный набор ферментов для производства андрогенов и эстрогенов. Кроме того, циркулирующие ДГЭА могут превращаться и в тестостерон,  и в эстрадиол в периферических тканях (зеленая затененная область). 

Преобразование DHEA в DHEA-S происходит только в коре надпочечников, но DHEA-S может превратиться обратно в DHEA в периферических тканях (красная пунктирная область). (8)

Тестостерон и 5α-DHT заставляют клетку работать, используя геномные и негеномные механизмы. 

Геномные — это когда андрогены связываются со своими андрогеновыми рецепторами (AR) и запускают сложные процессы активации или репрессии генов и модификации клеточного метаболизма

Негеномные еще мудренее: когда андрогены «садятся» на свой андрогеновый рецептор, происходит «пробуждение» еще и G-белковых рецепторов и/или стимуляцию внутриклеточных ферментов киназ. Киназы  активно включаются в синтез вторичных мессенджеров

Механизм действия андрогенных рецепторов (АR)  ARE = элемент ответа андрогенов; DHT = дигидротестостерон; T = тестостерон
Механизм действия андрогенных рецепторов (АR) ARE = элемент ответа андрогенов; DHT = дигидротестостерон; T = тестостерон

Вторичные мессенджеры — это внутриклеточные сигнальные молекулы-посредники, которые бегут еще кого-нибудь активировать. Первичные мессенджеры — это гормоны или нейротрансмиттеры (адреналин, серотонин и т.д.) Вторичные мессенджеры — обычно не на слуху у практического врача, поэтому немного википедии

Граф Уилбур Сазерленд-младший обнаружил вторичных мессенджеров, за что получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1971 года . Сазерленд увидел, что адреналин стимулирует печень превращать гликоген в глюкозу (сахар) в клетках печени, но адреналин сам по себе не может преобразовывать гликоген в глюкозу. Он обнаружил, что адреналин должен запускать второго мессенджера, циклического АМФ , для того, чтобы печень преобразовывала гликоген в глюкозу. 

Как бы то ни было, в организме полно андрогеновых рецепторов. Они есть почти где угодно,  включая мозги и женские гениталии. Отчасти поэтому и предположили, что андрогены играют важную физиологическую роль в женской сексуальной функции.(9)

Еще немного физиологии и чуть ближе к сексу в следующий раз

Список литературы

1. Lobo RA. Androgens in postmenopausal women: production, possible role, and replacement options. Obstet Gynecol Surv 2001;56:361-376.

2. Skiba MA, Bell RJ, Islam RM, et al. Androgens during the reproductive years: what is normal for women? J Clin Endocrinol Metab 2019;104:5382-5392.

3. DavisS,BraunsteinGD.Efficacyandsafetyoftestosteronein the management of hypoactive sexual desire disorder in postmenopausal women. J Sex Med 2012;9:1134-1148.

4. Bertin J, Dury AY, Ouellet J, et al. Localization of the androgen-synthesizing enzymes, androgen receptor, and sex steroids in the vagina: possible implications for the treatment of postmenopausal sexual dysfunction. J Sex Med 2014; 11:1949-1961.

5. Berman JR, Almeida FG, Jolin J, et al. Correlation of androgen receptors, aromatase, and 5-alpha reductase in the human vagina with menopausal status. Fertil Steril 2003;79:925-931.

6. Hodgson T, Braunstein GD. Physiological effects of androgens in women. In: Azziz R, Nestler JE, Deqailly D, eds. Contem- porary endocrinology: androgen excess disorders in women: polycystic ovary syndrome and other disorders, second edi- tion. Totowa: NJ Humana Press Inc; 2007. p. 49-61.

7. Davis S, Wahlin-Jacobsen S. Testosterone in womenethe clinical significance. Lancet Diabetes Endocrinol 2015; 3:980-992.

8. Traish A, Vignozzi L, Goldstein I, et al. Role of androgens and estrogens in female genitourinary tract structure and func- tion: implications in the genitourinary syndrome of meno- pause. Sex Med Rev 2018;5:558-571.

9. Traish AM, Botchevar E, Kim NN. Biochemical factors modulating female genital sexual arousal physiology. J Sex Med 2010;7:2925-2946.


promo medgyna september 3, 2019 11:29 6
Buy for 300 tokens
Хапнула от жадности полный текст из The Lancet 29 августа 2019 Это большой метаанализ, который подтверждает, что любой вариант МГТ (за исключением вагинальных эстрогенов) повышает риск рака молочной железы. Риск сохраняется высоким несколько лет после прекращения применения МГТ, зависит от…

Error

Anonymous comments are disabled in this journal

default userpic

Your reply will be screened

Your IP address will be recorded